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GMP无菌制剂车间(空间干雾过氧化氢)消毒灭菌设计方案

背景:2018年2月接到北方某制药企业客户电话:客户有一500多立方的复杂制剂生产车间需要进行环境消毒灭菌,客户远期有过欧盟认证要求。现在使用甲醛消毒+日常臭氧消毒+即开即用型杀孢子剂轮替使用。对客户基本需求了解后介绍公司产品并给予合理化建议,提供以下设备供客户选择:

选型原则:汽化雾化2种灭菌方式先做对比说明→确定灭菌方式后选型。→根据此客户的大空间灭菌需求 推荐使用干雾过氧化氢灭菌系统→推荐使用meizhuo100杀孢子剂(成分22%过氧化氢+4.5%过氧乙酸)非纯过氧化氢。→设备经过综合比较选择美卓DF-MX系列。灭菌方案介绍如下:

 

符合欧盟认证、FDA认证要求。单套设备灭菌能力2000立方!!!

 

DF-MX干雾过氧化氢灭菌系统

注:图片以实物交付为准。

1控8分体式灭菌系统:八个独立灭菌终端设计,可以满足不同环境需要任意移动,有着广泛的应用空间;每一个灭菌终端均由中央控制系统独立控制并自动运行,同时进行独立区域的工作;最大限度满足了大面积,多隔间、复杂区域空间灭菌需要。

的   紧凑、轻巧、便于移动、适用面广最大2000立方

的   可根据不同房间大小独立控制灭菌终端喷雾量

DF-MX雾化过氧化氢灭菌系统参数

1.喷雾粒径:平均7.5μm

2.雾化器:提供雾化器粒径证明

3.雾化器数量:可配套8个雾化器灭菌终端同时使用,雾化器终端高度2m可调

4.喷雾量:2.4L/h(每个雾化器终端)

5.雾化器控制:8个雾化器终端工作状态可分开单独设定

6.适用液体:22%过氧化氢+4.5%过氧乙酸液态杀孢子剂(不含银离子)

7.控制系统:西门子PLC控制系统

8.控制屏:西门子7寸彩色触摸屏

9.系统安全要求:三级密码管理

10.自带打印功能,可打印灭菌开始结束时间、灭菌体积,灭菌区域初始温湿度、消毒液喷雾量、压缩空气压力。

11.计算软件:设备内置计算软件,自动计算喷药量和喷药时间,无需人为计算,计算

结果在屏幕上显示

12.消毒区域数据储存功能:带电脑计算功能共可存储8个房间灭菌参数,包括房间号房间大小日期等全程可追溯。

13.控制系统配套:配套无线遥控器

14.预约功能:输入灭菌年月日及时间,设备自动开机,根据预先设置参数自动灭菌

15.喷雾完成后,设备可自动关机,无需人为操作

16.灭菌效果:达到Log6杀灭率

17.灭菌体积:20-2000立方米(6次方芽孢条挑战)

18.材质:全304不锈钢外壳,耐腐蚀

19.电源:220V

20.实时在线浓度监控(选装)

21.对于特定环境,设备可使用外接洁净压缩空气作为动力源

22.可调整喷雾压力,在特定环境下,对喷雾速度进行适当调整

23.灭菌时间:6小时内达到log6芽孢条杀灭率(500m³),并完成杀孢子剂排残工作,排残后过氧化氢残留浓度<1ppm

24.设备尺寸: 600mm×400mm×300mm(长×宽×高)

雾化过氧化氢灭菌系统灭菌效果可验证:

完全符合美国药典(USP)中的规定,采用枯草芽孢杆菌作为挑战试验菌,达到103-106的杀灭率,即下降3-6个对数单位,充分证明该系统在空间灭菌净化过程中对各种微生物的杀灭能力。

1、FAT之前要对设备进行灭菌测试,进行客户现场的灭菌开发。交货时在用户手册中提供测试文件。

2、SAT:需方人员参与SAT验收时在用户手册中提供测试文件.

3 验证及挑战性实验负责灭菌程序的现场开发和验证,灭菌效果验证嗜热脂肪杆菌芽孢杆菌和枯草黑色变种芽孢杆菌达到6 log杀灭率。

文件系统

1、、操作手册(包括:所有原材料、零部件、设备、电气、仪表及控制系统的原始资料,如材质报告单等,并形成文件,确保其具有可追溯性)

2、安装及维护说明

3、电气接线图

4、材质证明、表面粗糙度证明、零部件、电气、仪表及控制系统的原始资料

5、主要部件清单

6、备件清单

7、安装确认(IQ)

8、操作确认(OQ)

9、设计确认(DQ)

10、工厂测试报告(FAT)

11、协助用户起草PQ

12、系统PID图

13、装箱单

灭菌液:美国原装进口 

☆ 广谱冷杀菌剂:细菌,真菌,分歧杆菌,病毒和细菌孢子;

☆ 最小限度的残留危险:材料选用均为制药级别,经过非常严格的纯化处理;

☆ 如果供应浓缩液,需要用净化水稀释 (如DI, RO 和超纯水)

☆ 经过以下机构的权威认证: 

     美国标准 (AOAC)

     欧洲标准(EN)

     Minncare  有 CE/PED标志

     Minncare  的 EPA注册号 52252-4

 

反应过程: 

最终生成物是水、氧气和微量的乙酸

作用原理:

   2010版《药品GMP指南》无菌药品第418~419页,对此灭菌原理有详细介绍,已无甲醛熏蒸内容。

通过向需要灭菌的区域喷撒干雾来完成灭菌。当液滴的平均直径小于10微米时,喷出的雾被称作是“干”的,所以称之为“干雾”。

干雾有如下的特性:

1.干雾滴(粒)不会沉降并且进行无规则运动(布朗运动原理);

2.干雾滴不会聚合在一起产生大的液滴;

3.干雾滴在表面接触后会反弹,而不会破裂从而湿润表面;

这些特性决定了它有很好的扩散效果,使得难以达到的地方也有很好的空间和表面接触效果。

传统的空间灭菌方法比较:

甲醛熏蒸的强毒性残留会长时间于洁净区内,对操作人员和环境造成长久的潜在危害;

臭氧熏蒸需要达到很高的局部浓度才能达到灭菌的效果,同时会腐蚀洁净区的聚合物质如乳胶、硅胶、聚酯等并且产生未知的不可控化学残留;

过氧化氢气体需要达到局部高浓度才能获得灭菌的效果,这样提高了腐蚀性,仅适用于小空间灭菌,如传递舱、隔离器等

空间干雾灭菌系统与传统的甲醛熏蒸及臭氧的比较

项目

雾化过氧化氢灭菌系统

甲醛熏蒸

臭氧

残留

基本是表面空间零残留

需要在灭菌过程后对于白色晶体做清洁工作,而且残留很难完全清除

需要去除残留,而且完全去除同样困难

化学品毒性

过氧化氢无毒性

具有致癌性

强氧化性及人体呼吸系统的危害,EPA不予认证

消毒灭菌效果

log4~log6的广谱灭菌效果,如孢子、真菌等

无法完全达到log4~log6的孢子杀灭效果

高浓度时具有杀灭孢子的效果,但由于裂解快,所以在洁净室内很难达到杀灭孢子的效果

整体灭菌时间

2~6小时

至少2天

广大使用者采用的是每天操作的方式,这样对于洁净室环境的相容性是一个潜在的危害

残留中和

无需中和

需要中和和清洁

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认证

雾化过氧化氢灭菌系统
通过EPA认证

欧美先进制药、生物科技企业已经摈弃这种灭菌方式

无EPA认证

残留检测系统

通过空间残留检测仪,可检测过氧化氢残留量

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成本评价

从残留、化学品毒性、灭菌效果以及符合国家GMP、国家及国际相关标准的认证等各个方面,都是需要被考虑到成本中的。更少的停工时间、更好的员工保护、简易的操作,这些都决定了雾化过氧化氢灭菌系统的高性价比。

 

DF-MX雾化过氧化氢灭菌系统通过对过氧化氢进行雾化的方法,对洁净区整体空间和设备表面进行灭菌。通过专业的灭菌方案,为制药客户无菌洁净区的空间灭菌提供一整套彻底、便捷、安全、环保和可靠的最佳方法,对细菌孢子生物指示剂的挑战性实验可以达到log6次方的杀灭效果。

适用场所:

适用于制药厂GMP车间、生物安全实验室、实验动物中心、传染病房等需要定期消毒灭菌的场所。

设计方案介绍:

一、 特免分装线平面图I域灭菌方案如下:

设备摆放位置图:

消毒液用量及灭菌时间图(每个灭菌终端单独计算,计算图以100立方为例)

消毒液总用量:808ml单次灭菌成本在300元左右

设备布局、芽孢条及湿度探头取点原则

设计方案介绍:

、采用经典设备DF-100。具体布置与方案如下:

B级区域灭菌方案如下:

消毒液用量及灭菌时间图:

DF-100

统计:

灭菌具体实施方案主要内容(根据上述位置图及计算数据得出):

区域一次灭菌总共需要消毒液808ml

价格计算:4600元/10L =0.46元/ml 每立方米的成本是0.46×1.5ml=0.69元